تعد متلازمة نونان مع الشامات المتعددة (NSML) اضطراب وراثي نادر، كانت NSML تُعرف سابقًا بمتلازمة ليوبارد LEOPARD.
يعاني المصابون بهذه الحالة من مشكلات في الجلد والرأس والوجه والأذن الداخلية والقلب، وقد تتأثر الأعضاء التناسلية أيضًا.
تُعد متلازمة ليوبارد حالةً نادرة، فقد أُبلِغ عن ما يقارب 200 حالة فقط مسجلة حول العالم.
الأسباب:
تحدث بسبب طفرات: 85% في جين PTPN11، و 10% في جين RAF1، وفي حالات نادرة في جين BRAF أو MAP2K1 وفي الحالات الباقية لم تُحدد طفرات في الجينات المذكورة سابقًا، فيُعد السبب غير معروف.
تقدّم البروتينات الناتجة عن الجينات PTPN11 وRAF1 BRAF وMAP2K1 التعليمات اللازمة للتكوين السليم لعدة أنواع من الأنسجة في أثناء النمو.
تؤدي هذه البروتينات أيضًا أدوارًا في تنظيم انقسام الخلايا، وحركة الخلايا أو هجرتها، وتمايز الخلايا وهي عملية نضج الخلايا لتتولى وظائف محددة.
أما الطفرات في هذه الجينات تؤدي لإنتاج بروتين غير طبيعي، مما يضعف من قدرته على الاستجابة لإشارات الخلية.
وهذا يؤدي إلى ظهور السمات المميزة لمتلازمة ليوبارد.
يرث NSML كخلّة جسدية سائدة، أي أن الشخص يحتاج فقط لجين واحد شاذ من أحد والديه ليرث المرض.
الأعراض:
كل حرف من كلمة ليوبارد LEOPARD يرمز إلى اضطراب معين (أعراض وعلامات):
الشامات Lentigines:
أعداد كبيرة من العلامات الجلدية التي تشبه النمش في الرقبة وأعلى الصدر ولكن قد تظهر في أي مكان في الجسم، وقد يكون لدى الأفراد المصابين آلاف البقع البنية عند وصولهم سن البلوغ.
على عكس النمش فإن ظهور الشامات ليس له علاقة بالتعرض إلى الشمس.
بالإضافة للشامات، قد تظهر لدى المصابين بقع بنية ذات لون فاتح تسمى بقع قهوة بالحليب (Café-au-lait) التي تظهر قبل الشامات خلال سنة الحياة الأولى.
شذوذات في التوصيل القلبي الكهربائي والضخ Electrocardiograph:
اعتلال العضلة القلبية الضخامي في 80% من الحالات. أما 20% الباقية فيحدث لديهم تضيق الشريان الرئوي.
فرط تباعد العينين Ocular hypertelorism:
تجدر الإشارة إلى سحنة الوجه الخاصة التي تميّز المصابين من فرط تباعد العينين وتدلي الأجفان والشفاه السميكة والأذنين المنخفضتين.
تضيق الصمام الرئوي Pulmonary valve:
ينتج عنه من نقص التدفق الدموي للرئتين ومنه ضيق النفس.
تشوهات تناسلية Abnormalities of genitalis:
مثل عدم نزول الخصيتين، والإحليل التحتي، وهو إحليل ينفتح في القسم السفلي من القضيب.
تأخر النمو Retardation of growth:
تأخر النمو في الصدر والعمود الفقري. يكون وزن الولادة والطول عادةً طبيعيًا عند المصابين بمتلازمة ليوبارد، ولكن في بعض الحالات يتباطأ النمو بمرور الوقت.
الصمم Deafness:
يتنوع فقدان السمع بين الخفيف والشديد.
أعراض وعلامات أخرى لدى المصابين بمتلازمة ليوبارد:
صعوبات تعلّم طفيفة، وطيات جلدية زائدة في القسم الخلفي من الرقبة.
والجدير بالذكر أنه ليس من الضروري اجتماع كل هذه الحالات معًا عند المصاب.
تعد NSML مشابهة لمتلازمة نونان، وما يميّز الحالتين وجود الشامات، ويتميز اغلب مصابين NSML بشكل الصدر الشاذ (صدر الحمامة أو الصدر القمعي).
الفحوصات والاختبارات:
تتضمن:
- تخطيط القلب الكهربائي (ECG) وتخطيط صدى القلب.
- اختبار السمع.
- طبقي محوري CT للدماغ.
- أشعة سينية للقحف X-ray.
- تخطيط الدماغ الكهربائي EEG.
- فحوصات دموية.
- خزعة الجلد (skin biopsy).
العلاج:
علاجات عرضية تتضمن:
- معينات السمع.
- علاج هرموني وخاصةً في الوقت المتوقع للبلوغ لإحداث النمو الطبيعي.
- قد يساعد الليزر أو الجراحة البَرديّة (بالتجميد) أو مستحضرات التبييض على تفتيح بعض البقع البنية على الجلد.
الاختلاطات المحتملة:
- الصمم.
- تأخر البلوغ.
- مشاكل قلبية.
- العقم بسبب نقص تطور المبيضين لدى المصابات.
تسميات أخرى للمتلازمة:
- متلازمة القلب والجلد.
- متلازمة الشامات مع اعتلال عضلة القلب.
- الشامات المنتشرة.
- متلازمة ليوبارد.
- متلازمة موينهام.
- متلازمة الشامات المتعددة.
- متلازمة NMSL.
- متلازمة الشامات مع اعتلال العضلة القلبية التقدمّي.
اقرأ أيضًا:
الصدر الجؤجؤي أو صدر الحمامة: الأسباب والأعراض والعلاج
مرض فون ريكلينغهاوزن (الورم الليفي العصبي)
ترجمة: نور أحمد الشعار
تدقيق: لين الشيخ عبيد
